Influenza drug favipiravir is being tested to treat Covid-19
By GlobalData Healthcare 30 MARCH 2020
The influenza antiviral favipiravir, marketed as Avigan by Fujifilm Toyama in Japan, was tested in clinical trials with Covid-19 patients in China and showed a shorter viral clearance time than the control group that received the anti-HIV combo opinavir/ritonavir, marketed as Kaletra by AbbVie.
Thuốc kháng virus cúm Favipiravir sản xuất bởi Công ty Fujifilm Toyama ở Nhật Bản với tên thương mại Avigan đã được thử nghiệm trong điều trị lâm sàng cho bệnh nhân nhiễm Covid-19 tại Trung quốc và đã cho thấy thời gian hết bệnh ngắn hơn so với nhóm đối chứng được điều trị bằng thuốc phối hợp opinavir/ritonavir trong điều trị virus HIV với tên thương mại Kaletra của hãng AbbVie.
Unlike many influenza antivirals that target proteins on the surface of the virus, like Roche’s Tamiflu (oseltamivir phosphate), favipiravir targets the viral RNA polymerase, making it a potential treatment for Covid-19 if the SARS-CoV-2 RNA polymerase is similar enough to the influenza polymerase. In the clinical study conducted by the National Clinical Research Center for Infectious Diseases in Shenzhen, two 1,600mg doses of favipiravir on the first day and two doses of 600mg for the following 13 days, in addition to interferon-alpha aerosol inhalation (five million units twice daily), led to faster viral clearance than the lopinavir/ritonavir group, with a median of 4 days versus 11 days, respectively, aswell as improvement in chest imaging.
Không giống như nhiều loại thuốc kháng virus cúm khác với cơ chế nhắm vào các protein trên bề mặt của virus, như Tamiflu của Roche (oseltamivir phosphate), Favipiravir nhắm đến RNA polymerase của virus, làm cho nó trở thành một phương pháp điều trị tiềm năng cho Covid-19 nếu RNA của SARS -CoV-2 tương tự như polymerase cúm. Trong nghiên cứu lâm sàng do Trung tâm nghiên cứu lâm sàng quốc gia về bệnh truyền nhiễm ở Thâm Quyến thực hiện, hai liều 1.600mg favipiravir trong ngày đầu tiên và hai liều 600mg trong 13 ngày tiếp theo, bên cạnh sử dụng hít khí dung interferon-alpha (năm triệu đơn vị hai lần mỗi ngày), dẫn đến sự thải trừ virus nhanh hơn so với nhóm lopinavir / ritonavir, với thời gian trung bình là 4 ngày so với 11 ngày, cũng như có sự cải thiện trên hình ảnh chụp lồng ngực.
However, the small sample size of 340 participants, the comparison with lopinavir/ritonavir, whose efficacy to treat SARS-CoV-2 is questionable as reported in a separate clinical trial, as well as the addition of interferon-alpha without controlling for its efficacy separately, should lead to caution about the results until more data are available.
Tuy nhiên, với cỡ mẫu nhỏ với 340 người tham gia trong so sánh với lopinavir / ritonavir, hiệu quả điều trị SARS-CoV-2 còn bị nghi ngờ như là báo cáo trong một thử nghiệm lâm sàng riêng biệt, cũng như việc bổ sung interferon-alpha mà không kiểm soát hiệu quả riêng biệt của nó, do đó nên thận trọng về kết quả cho đến khi có nhiều dữ liệu hơn.
As for other Covid-19 treatment options being investigated, Gilead’s remdesivir, currently in Phase III in the US and China, is arguably the most promising drug and led to such strong demand for compassionate use that Gilead had to restrict access to pregnant women and children. Additionally, due to increasing pressure building up from non-profit public interest groups worrying about high prices and a long-term monopoly, Gilead asked the FDA to pull remdesivir’s orphan drug designation.
Đối với các lựa chọn điều trị Covid-19 khác đang được nghiên cứu, Remdesivir của Gilead, hiện đang ở Giai đoạn III ở Mỹ và Trung Quốc, được cho là loại thuốc hứa hẹn nhất và dẫn đến nhu cầu sử dụng mạnh mẽ đến mức Gilead phải hạn chế sử dụng với phụ nữ mang thai và trẻ em. Ngoài ra, do áp lực gia tăng từ các nhóm hoạt động xã hội phi lợi nhuận lo ngại về giá cao và sự độc quyền lâu dài, Gilead đã yêu cầu FDA rút chỉ định thuốc Remdesivir.
Japanese flu drug 'clearly effective' in treating coronavirus, says China
Support The Guardian
Zhang Xinmin, an official at China’s science and technology ministry, said favipiravir, developed by a subsidiary of Fujifilm, had produced encouraging outcomes in clinical trials in Wuhan and Shenzhen involving 340 patients. “It has a high degree of safety and is clearly effective in treatment,” Zhang told reporters on Tuesday.
Zhang Xinmin, một quan chức của Bộ khoa học và công nghệ Trung Quốc, cho biết favipiravir, được phát triển bởi một công ty con của Fujifilm, đã tạo ra kết quả đáng khích lệ trong các thử nghiệm lâm sàng ở Vũ Hán và Thâm Quyến với 340 bệnh nhân.
“Đây là một mức độ an toàn cao và rõ ràng có hiệu quả trong điều trị”, ông Zhang Zhang nói với các phóng viên hôm thứ Ba.
Patients who were given the medicine in Shenzhen turned negative for the virus after a median of four days after becoming positive, compared with a median of 11 days for those who were not treated with the drug, public broadcaster NHK said.
In addition, X-rays confirmed improvements in lung condition in about 91% of the patients who were treated with favipiravir, compared to 62% or those without the drug.
Các bệnh nhân được cho dùng thuốc ở Thâm Quyến đã âm tính với virus sau trung bình bốn ngày sau khi dương tính, so với trung bình là 11 ngày đối với những người không được điều trị bằng thuốc, đài truyền hình công cộng NHK cho biết. Ngoài ra, hình ảnh chụp X-quang đã xác nhận những cải thiện về tình trạng phổi ở khoảng 91% bệnh nhân được điều trị bằng favipiravir, so với 62% ở những người không dùng thuốc.
Doctors in Japan are using the same drug in clinical studies on coronavirus patients with mild to moderate symptoms, hoping it will prevent the virus from multiplying in patients. But a Japanese health ministry source suggested the drug was not as effective in people with more severe symptoms. “We’ve given Avigan to 70 to 80 people, but it doesn’t seem to work that well when the virus has already multiplied,” the source told the Mainichi Shimbun.
The same limitations had been identified in studies involving coronavirus patients using a combination of the HIV antiretrovirals lopinavir and ritonavir, the source added.
Các bác sĩ tại Nhật Bản đang sử dụng cùng một loại thuốc trên trong các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân coronavirus có triệu chứng từ nhẹ đến trung bình, hy vọng nó sẽ ngăn chặn virus nhân lên ở bệnh nhân. Nhưng một nguồn tin của Bộ Y tế Nhật Bản cho rằng loại thuốc này không hiệu quả ở những người có triệu chứng nặng hơn “Chúng tôi đã cung cấp cho Avigan cho 70 đến 80 người, nhưng nó dường như không hoạt động tốt khi virus đã nhân lên”, nguồn tin nói với Mainichi Shimbun.
Nguồn tin cho biết thêm là những hạn chế tương tự đã được xác định trong các nghiên cứu liên quan đến bệnh nhân coronavirus sử dụng kết hợp thuốc kháng retrovirus HIV lopinavir và ritonavir.
Favipiravir versus Arbidol for COVID-19: A Randomized Clinical Trial
Chang Chen, Jianying Huang, Zhenshun Cheng, Jianyuan Wu, Song Chen, Yongxi Zhang, Bo Chen,
Mengxin Lu, Yongwen Luo, Jingyi Zhang, Ping Yin, View ORCID ProfileXinghuan Wang
WHO has made the assessment that coronavirus disease 2019 (COVID-19) can be characterized as a pandemic. So far, there is no clinically proven effective antiviral drug for COVID-19. Objective: To compare the efficacy and safety of favipiravir and arbidol to treat COVID-19 patients on clinical recovery rate of day 7. Design: Prospective, multicenter, open-label, randomized superiority trial in February, 2020. Setting: Multicenter study. Participants: Patients with confirmed COVID-19 admitted to 3 hospitals from Feb. 20, 2020 to Mar. 12, 2020. Interventions: Conventional therapy + favipiravir or arbidol. Main Outcomes and Measures: The primary outcome was clinical recovery rate of day 7. Duration of fever, cough relief time and auxiliary oxygen therapy or noninvasive mechanical ventilation rate were the secondary outcomes. The patients with chest CT imaging and laboratory-confirmed COVID-19 infection, aged 18 years or older were randomly assigned to receive favipiravir or arbidol. Safety data were collected for further follow-up for a week.
WHO đã đưa ra đánh giá rằng bệnh coronavirus 2019 (COVID-19) có thể được mô tả như một đại dịch. Cho đến nay, không có thuốc kháng vi-rút hiệu quả đã được chứng minh lâm sàng đối với COVID-19. Mục tiêu: So sánh hiệu quả và độ an toàn của favipiravir và arbidol để điều trị cho bệnh nhân COVID-19 về tốc độ phục hồi lâm sàng ở ngày thứ 7. Thiết kế: Thử nghiệm ưu thế, đa trung tâm, nghiên cứu mở, thử nghiệm ưu thế ngẫu nhiên vào tháng 2 năm 2020. Thiết lập: Nghiên cứu đa trung tâm. Đối tượng tham gia: Bệnh nhân được xác nhận COVID-19 nhập viện tại 3 bệnh viện từ ngày 20 tháng 2 năm 2020 đến ngày 12 tháng 3 năm 2020. Can thiệp: Liệu pháp thông thường + favipiravir hoặc arbidol (Umifenovir) . Các kết quả và biện pháp chính: Kết quả chính là tốc độ phục hồi lâm sàng ở ngày thứ 7. Thời gian sốt, thời gian giảm ho và liệu pháp oxy phụ trợ hoặc tốc độ thở máy không xâm lấn là kết quả thứ cấp. Những bệnh nhân có hình ảnh CT ngực và nhiễm COVID-19 được xác nhận trong phòng thí nghiệm, từ 18 tuổi trở lên được chỉ định ngẫu nhiên để nhận favipiravir hoặc arbidol. Dữ liệu an toàn được thu thập để theo dõi thêm trong một tuần.
Results: 120 patients were assigned to favipiravir group (116 assessed) and 120 to arbidol group (120 assessed). In full analysis set (FAS) cohort, for moderate patients with COVID-19, clinical recovery rate of day 7 was 55.86% in the arbidol group and 71.43% in the favipiravir group (P=0.0199). For moderate COVID-19 patients and COVID-19 patients with hypertension and/or diabetes, the latency to fever reduction and cough relief in favipiravir group was significantly shorter than that in arbidol group (both P<0.001), but there was no statistical difference was observed of auxiliary oxygen therapy or noninvasive mechanical ventilation rate (both P>0.05). The most frequently observed treatment-associated adverse events were abnormal LFT, psychiatric symptom reactions, digestive tract reactions and raised serum uric acid (3 [2.50%] in arbidol group vs 16 [13.79%] in favipiravir group, P<0.0001). Conclusions and Relevance: In moderate COVID-19 patients untreated with antiviral previously, favipiravir can be considered as a preferred treatment compared to arbidol because of superior clinical recovery rate of day 7 and more effectively reduced incidence of fever, cough besides some manageable antiviral-associated adverse effects.
Kết quả: 120 bệnh nhân được chỉ định vào nhóm favipiravir (đánh giá 116) và 120 cho nhóm arbidol (đánh giá 120). Trong hệ phân tích đầy đủ (FAS), đối với bệnh nhân vừa phải mắc COVID-19, tỷ lệ phục hồi lâm sàng của ngày 7 là 55,86% ở nhóm arbidol và 71,43% ở nhóm favipiravir (P = 0,0199). Đối với bệnh nhân COVID-19 vừa phải và bệnh nhân COVID-19 bị tăng huyết áp có / hoặc kèm tiểu đường, thời gian để hạ sốt và giảm ho ở nhóm favipiravir ngắn hơn đáng kể so với nhóm arbidol (cả P <0,001), nhưng không có sự khác biệt thống kê đã được ghi nhận giữa các nhóm liệu pháp oxy phụ trợ hoặc tốc độ thở máy không xâm lấn (P> 0,05). Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị được quan sát thường xuyên nhất là chức năng gan bất thường, phản ứng triệu chứng tâm thần, phản ứng đường tiêu hóa và tăng axit uric huyết thanh (3 [2,50%] trong nhóm arbidol so với 16 [13,79%] trong nhóm favipiravir, P <0,0001). Kết luận và mức độ liên quan: Ở những bệnh nhân COVID-19 vừa phải không được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút trước đây, favipiravir có thể được coi là phương pháp điều trị ưu tiên so với arbidol vì tốc độ phục hồi lâm sàng vượt trội ở ngày thứ 7 và giảm có hiệu quả hơn so với sốt, ho bên cạnh một số tác dụng phụ có liên quan đến kháng virus.
Ths Nguyễn Doãn Anh - Chủ nhiệm khoa Dược
